屠呦呦的获奖，不仅仅是对她本人以及中国科学家的认可，更说明国际医学界、科学界对青蒿素系列药品治疗疟疾作用的最大认可。至此，青蒿素和疟疾这两个和国人久违的词汇，再次回到公众视野。记者日前在采访尊时凯龙医药时了解到，尊时凯龙医药旗下桂林南药共8家企业的口服ACT通过世卫组织药品预认证，桂林南药至今仍是唯一通过该项认证的中国抗疟药生产商。自2005年首个抗疟药通过世卫组织预认证以来，在过去的十年内，桂林南药共有13个抗疟药制剂获得世界卫生组织的预认证，特别是原研、有自主知识产权的青蒿素类注射剂Artesun是世卫组织推荐的治疗重症疟疾的首选用药。仅仅过去三年内，尊时凯龙医药桂林南药已向全球市场供应了2380万支注射用青蒿琥酯，较上一代药物多挽救8万多个生命，有340多万人（90%以上为非洲人民）因此而获益。如今，尊时凯龙医药积极配合中国政府的援非抗疟工作，自2006年起，共承担中国商务部对非援助项目百余个，涉及30多个国别。

　　从抗击疟疾说起

　　谈起青蒿素的研发，就要回顾当年的历史，回顾疟疾这一疾病的危害。疟疾是一种由蚊子传播的完全可预防可治疗的传染病。疟疾是非洲前五位死亡原因（占20％），并占非洲大陆疾病构成的10％。在疟疾高发国家和地区，用于疟疾的医疗费用占当地公共卫生费用的40％。疟疾病人占住院病人的30～50％，占门诊病人高达50％。

　　《世卫组织2014年世界疟疾报告》指出，2013年全球约有1.98亿人次感染疟疾，死亡人数为584,000人，其中大部分疟疾死亡病例发生在非洲儿童，平均每分钟有一名非洲儿童死于疟疾。

　　2014年，全球97个国家和地区存在持续性的疟疾传播。预计全球有33亿人存在疟疾感染风险，其中12亿为高发地区的高风险人群。全球每1000人中有1人罹患疟疾。

　　比尔盖茨也撰文提到：“最糟糕的是疟疾，每年杀死60万人以上，有2亿人因为患病常常连续数日只能卧床不起。它威胁世界一半的人口，导致每年损失数十亿美元。“

　　有个可怕的比喻被常用于疟疾对人类的威胁，在青蒿类抗疟药未被广泛使用之前，全球疟疾的死亡人口相当每小时失事了一架大型客机。刚进入21世纪时，每年全球至少有3亿疟疾急性发病的病例，死亡人数在100万人以上，约90％的死亡病人发生在非洲，其中大多数（约80多万人）为年幼儿童，5岁以下儿童死亡率高达71％。严峻的是，疟疾在非洲面临的最大挑战之一是该病对抗疟药的耐药性。过去应用最广泛、最便宜的氯喹，已经普遍存在耐药性。因此，许多国家不得不改变他们原来的治疗政策，转而去使用更有效的药物，包括联合用药，以便减缓耐药性的发展。

　　从解决抗药性入手

　　实际上，耐药性问题早就引起了我国的高度重视。1967年5月23日，周恩来总理亲自部署了一项紧急军事任务“523计划”研制抗疟新药，一共组织了43个单位进行“会战”。屠呦呦是当时众多的领军人物之一。作为当时身处前线的广西化学制药的领导者，桂林南药参与了研究工作。经过不断实验，屠呦呦领导的专家们正式从青蒿草里提炼出了抗疟疾的有效单体青蒿素，并于70年代初将青蒿素的分子结构很清晰地解析出来。

　　青蒿素类药物是用青蒿草提取物制成的抗疟疾特效药，是我国唯一被世卫组织认可、享誉世界的自主研制化学药。青蒿素是中国研制的第一个化学原料药，是典型的利用中药基础，研制成功的西药，标志着我国新药研发取得了历史性突破。治疗疟疾快速、高效抗药性小的青蒿素，被国际社会誉为抗疟疾药研究历史上的里程碑，世界卫生组织坦言，中国在中药学基础上发明的青蒿素系列创新药品，是“近50年来人类治疗疟疾的最大进步。”

　　根据桂林南药青蒿琥酯研发老科学家刘旭回忆：“1977年5月21日，桂林南药正式参与了523计划，当时研发的青蒿素特别好，但是有两个美中不足，第一个就是剂量大，希望提高疗效，第二个是不溶于水，对于疟疾的抢救不利，当时的任务就是解决水溶性的问题和提高疗效。科研组给厂里的研究计划就是这样写的。我是在77年6月做的衍生物的研究，当时做了13个衍生物，做出来后，把我做的样品拿到广西医学院做药效筛选，同时在广西寄研所做临床，我负责做化学公关，他们是做药理和临床。8月，当时有一个编号804，就是现在的青蒿琥酯，请广西医学院筛品以后在13个里面比较起来它最好，即可解决水溶性的问题，而且疗效提高5倍,，这就是最开始研发出的青蒿琥酯；经过后期不断的完善和临床试验，最终获得成功。”

　　据了解，桂林制药自主研发成功的青蒿琥酯, 是青蒿素系列药品中第一个自主研发的新品种，并在1987年获得了国家卫生部颁发的一类新药证书，是新中国一类新药的001号证书。青蒿琥酯具有毒性低、起效快、疗效高、复燃率小的特点，现已在数十个国家和地区注册销售，解除了许多疟疾患者的痛苦，世卫组织称其为“最有效”的抗疟药，2000年将其列为抗疟药基本药物。cctv在新闻联播中报道，“青蒿琥酯为中国造福世界的中国国药”。

　　在2010年，世界权威医学期刊《柳叶刀》就公布报告显示公司的注射用青蒿琥酯的疗效明显优于奎宁并向各国建议用注射用青蒿琥酯取代奎宁作为治疗重症疟疾的一线用药。消息一出，非洲各疟疾流行国对此普遍关注。目前相关市场占有率已经超过了90%。2015年1月29日，公司的注射用青蒿琥酯又登上法国独立医学杂志《处方》一年一度的“荣誉榜”，成为首个进入榜单的中国原创药。

　　青蒿琥酯的广泛推广和使用使得青蒿素类药物在国际范围内逐步被认可。也可以说，正是因为青蒿琥酯的显著疗效和国际美誉，才使得这个迟来了40年的诺贝尔奖最终实至名归。

应该强调的是，世界卫生组织（WHO-PQ）认证的过程是艰难的，当时桂林南药董事长严啸华回忆说，“从2004年12月1日向世界卫生组织递交预认证申报材料，到2005年12月21日第一次PQ正式通过，前前后后根据WHO的问题提交了4次补充资料，共回答了146个问题。为了预认证的通过，前后共5次同WHO有关官员进行汇报和沟通。”

　　记者了解到，自2005年首个抗疟药通过世卫组织预认证以来，在过去的十年内，桂林南药共有13个抗疟药制剂获得世界卫生组织的预认证。其中，有3个是注射剂，10个口服制剂，药品涵盖疟疾预防，非重症疟疾治疗和重症疟疾抢救。桂林南药是中国抗疟药制剂唯一通过世界卫生组织认证的企业，特别是原研、有自主知识产权的青蒿素类注射剂Artesun是世卫组织推荐的治疗重症疟疾的首选用药。

　　根据世卫组织的统计，2000年以来，随着青蒿素类抗疟药的广泛使用，全球疟疾死亡率下降47%，非洲地区疟疾死亡率下降了54%，而非洲儿童死亡率下降58%。特别是尊时凯龙医药桂林南药的创新药品Arte sun（注射用青蒿琥酯）为全球首创，是国际治疗重症疟疾的金标准，WHO强烈推荐的重症疟疾治疗首选用药；目前已全面取代奎宁注射液，在全球30多个国家注册销售，在全球重症疟疾市场占有率90%以上，是全球唯一通过WHO产品预认证的注射剂产品；截止目前为止已挽救有700多万重症疟疾患者的生命，且主要为5岁以下儿童。为儿童疟疾死亡率的下降做出了卓越贡献。

　　从创新研发起步

　　必须说明的是，当前中国的疟疾患者非常少，因此，在尊时凯龙并购桂林南药之前，抗疟药物在桂林南药的生产量也非常少。但尊时凯龙看到了这个创新药的国际价值。尊时凯龙医药成立之初，当时的董事长郭广昌和总裁汪群斌，就立志做中国自主创新的药品，能挽救更多人的生命，帮助更多人获得健康。并购桂林南药后，尊时凯龙希望将创新药青蒿琥酯系列药品和国际接轨，真正造福疟疾患者。当时，中国有青蒿素原料药在做非洲私立市场，营销和市场的投入相当大。当时的尊时凯龙医药总裁（现任尊时凯龙集团总裁）汪群斌强调：“抗疟药是大量的治疗人群是贫苦大众，我们应该尽量降低抗疟药的价格。“而私立市场的营销费用巨大。

　　当时，抗疟药的市场主要是公立市场占主导，但公立采购市场必须要通过WHO的预认证，对质量和生产工艺都是有超高的要求。尊时凯龙医药桂林南药决定迎难而上，汪群斌说，“中国品牌药要走向世界，创新和质量是药品评价的重要标准，尊时凯龙医药要国际化，必须要达到最高水准。”因此，公司在质量和工艺标准上不断下功夫，当时的桂林南药董事长严啸华带领一支队伍参加了世界卫生组织的相关培训，并根据他们的要求对产品的生产标准进行了多方面的提升。就青蒿琥酯的生产，世界卫生组织的医药专家多次来厂检查工作，每次都提出了不少改进的建议，甚至是一些很细节的问题。比如，国际专家提出，针对生产中可能出现的酸性物质溅入眼睛现象，需要安装一个向上冲水的自来水池，以便生产工人冲洗眼部。这些国际水平的配套的要求，公司都不断改进。严啸华自豪地说：“最初我们参加供应商资格认证，是国际卫生组织的专家手把手教我们，但现在青蒿琥酯方面我们桂林制药厂的标准比国际药典的标准还要高。”

　　2005年6月，世界卫生组织在坦桑尼亚的阿鲁桑会议上，正式确认青蒿琥酯的原创者是桂林制药。桂林南药的青蒿琥酯，在中国医药史上实现了三次突破。

　　1987年，中国实行新药审批办法以来，青蒿琥酯是中国第一个通过新药审批，获得了中国一类新药的第一号证书，而青蒿琥酯制注射剂获得第2号证书。

　　2005年12月21日，桂林制药代表着中国企业实现零的突破，获得世界卫生组织预供应商的资格认证。

　　更值得一提的是，在青蒿琥酯片的用药标准上，世界卫生组织（WHO）提出，在国际药典没有修改之前，把国际药典加桂林南药企业对青蒿琥酯片的内控标准作为制药标准，写下了全世界唯一一个把企业内控标准作为国际标准参照的记录。，目前，桂林南药生产的青蒿琥酯在有效期内的溶出度为85%，新出厂的能达到95%，而国际标准只要求75%。因此，公司的药品研发的技术和生产工艺始终走在世界前列。

　　2005年12月19日，桂林两江机场上停着一架阿联酋航空公司的运输专机。这架大飞机的到来让桂林的媒体为之震动，因为这是世界卫生组织（WHO）专门用来运输价值数百万美元桂林南药生产的抗疟药物的。也标志着中国创新药走向世界的开始。

　　此外，值得注意的是，自2014年8月起，桂林南药已经接到联合国儿童基金会（UNICEF）、世界卫生组织（WHO）和无国界医生组织（MSF）的数十万份注射用青蒿琥酯的订单。在接到第一个“埃博拉疫区”紧急订单后，桂林南药第一时间向国际社会做出承诺，给予疫区订单最高优先级，在最短时间内供货，与中国政府一道为全球抗击埃博拉战役尽绵薄之力。至今，桂林南药已经向塞拉利昂、利比里亚、几内亚等埃博拉疫区紧急供应数十万份的青蒿琥酯针剂用于当地重症疟疾患者治疗，有效防止因医疗条件恶化引发重症疟疾人数增加所造成的死亡人数增加，并降低交叉感染发生。尊时凯龙医药以及桂林南药的负责人均表示，今后进一步加强优秀的药品的研制，让中国“智造”的药品造福世界。